復旦大學口腔醫(yī)院劉月華團隊合作發(fā)現(xiàn)：多樣化絲蛋白可注射水凝膠包載免疫調(diào)節(jié)EVs增強組織再生
間充質(zhì)干細胞源性胞外囊泡(MSC-EVs)在組織再生中的重要作用已被普遍認可。細胞外囊泡(EVs)具有普遍的異質(zhì)性，其包裹的內(nèi)容物及其功能繼承于親代細胞。對間充質(zhì)干細胞進行免疫刺激可增強其免疫調(diào)節(jié)功能，進而推測免疫刺激的MSC-EVs也有更強的免疫調(diào)節(jié)功能。
近期，上海市口腔醫(yī)院·復旦大學口腔醫(yī)學院劉月華教授團隊聯(lián)合復旦大學陳新教授團隊在國際材料科學期刊Advanced Healthcare Materials上發(fā)表題為“Enhanced Tissue Regeneration Through Immunomodulatory Extracellular Vesicles Encapsulated in Diversified Silk-Based Injectable Hydrogels”的論文(2024 Jul 16:e2401460)，介紹了一種多樣化絲蛋白可注射水凝膠體系，可通過包載具有增強免疫調(diào)節(jié)功能的干細胞源性胞外囊泡促進軟硬組織缺損修復。
研究人員首先比較常規(guī)培養(yǎng)的骨髓間充質(zhì)干細胞源性胞外囊泡(N-EVs)和用LPS免疫刺激的骨髓間充質(zhì)干細胞源性胞外囊泡(L-EVs)對脂多糖(LPS)誘導下巨噬細胞極化的影響，發(fā)現(xiàn)L-EVs能顯著促進巨噬細胞從促炎M1表型向抗炎M2表型極化，同時免疫刺激后L-EVs的分泌量也顯著增多。隨后，研究人員開發(fā)了一種簡便快捷的再生絲蛋白(RSF)水凝膠制備方法，通過調(diào)節(jié)超聲預處理時間大幅縮短成凝膠時間，并用溶膠態(tài)水凝膠直接重懸L-EVs沉淀，從而在不影響EVs生物活性的情況下使其在水凝膠中具有良好的分散性和緩釋性。RSF具有優(yōu)良的生物相容性和可調(diào)的降解性，而鋰藻土(LAP)可顯著促進成骨。研究團隊提出，根據(jù)不同組織缺損類型，可使用與之適配的水凝膠體系以獲得更好的修復效果，結(jié)果表明RSF/L-EVs水凝膠和RSF/LAP/L-EVs水凝膠分別可顯著促進大鼠皮膚缺損及牙槽骨缺損修復。最后，研究人員對L-EVs促進巨噬細胞M2型極化的分子機制進行了探索，發(fā)現(xiàn)L-EVs可通過抑制關鍵代謝酶PKM2的核移位抑制下游炎癥相關信號通路激活，進而發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)功能。
上海市口腔醫(yī)院·復旦大學口腔醫(yī)學院孫良?和復旦大學肖夢林為該文章第一作者，上海市口腔醫(yī)院·復旦大學口腔醫(yī)學院劉月華教授、趙丙姣主任醫(yī)師和復旦大學陳新教授為共同通訊作者。
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